2019ASN现场速递丨多项NDD-CKD贫血患者大型Ⅲ期研究亮相,夯实罗沙司他为肾性贫血患者带来的明确获益
药事网—全国领先的互联网药师集团,超过3000位医院药师和医生社群,北京科技记者编辑协会成员单位,看病用药、下文献—上药事网!
5~10日,美国肾脏病学会(ASN)年会在美国华盛顿召开。本届ASN年会中,多项关于罗沙司他用于慢性肾脏病(CKD)贫血患者的Ⅲ期临床数据公布,其中有4项超过4300例的大型多中心非透析(NDD)人群研究,均证实罗沙司他显著升高Hb水平优效于安慰剂,并能显著减少静脉补铁量及输血风险(P<0.001)。另一项罗沙司他Ⅱ期延长治疗结果发布,13例美国NDD-CKD患者Ⅱ期临床结束后延长治疗,最长随访6.9年,患者血红蛋白(Hb)长期维持≥11 g/dl,且安全性良好。本文特选取ASN年会公布的多项针对NDD患者的研究精要内容,以飨读者。
(黄色字体为本次会议公布的NDD人群数据)
3项欧美Ⅲ期临床研究[未经红细胞生成刺激剂(ESA)治疗]和1项日本一项Ⅲ期临床研究(未经ESA治疗)均显示,罗沙司他显著升高Hb水平,同时可降低输血及静脉补铁量。
OLYMPUS研究[北美NDD-CKD患者,n=2781,罗沙司他(n=1393) vs 安慰剂(n=1388)]1;
ALPS研究[欧洲NDD-CKD患者,n=594,罗沙司他(n=391) vs 安慰剂(n=203)]2;
ANDES研究[美国NDD-CKD患者为主,n=922,罗沙司他(n=616) vs 安慰剂(n=306)]3;
日本NDD-CKD研究(未经ESA治疗,n=100,不同剂量1:1)4。
1项美国Ⅱ期延长研究,长期治疗疗效安全性良好
美国NDD-CKD患者II期延长观察(NDD,n=13,平均随访3.7年)5。
OLYMPUS研究:罗沙司他用于NDD-CKD贫血患者的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究
当地时间:2019年11月7日(周四)
摘要号:TH-OR023(口头报告)
研究设计:
OLYMPUS研究纳入2781例NDD-CKD贫血患者,按1:1比例分两组进行罗沙司他或安慰剂治疗,主要终点为Hb变化及反应率,旨在探究罗沙司他的有效性和安全性。
基线数据显示,罗沙司他组与安慰剂组患者平均年龄分别为60.9岁和62.4岁,亚洲人群占比分别为39.3%、39.1%,Hb均为9.1 g/dL,基线估计肾小球滤过率(eGFR)分别为19.7和20.0 ml/min/1.73m2,铁充足比例分别为58.5%、58.0%。
研究结果:
与安慰剂相比,罗沙司他组患者28~52周时的Hb水平显著提高(P<0.001),在411例高C反应蛋白(CRP)基线值的亚组中,观察到一致的结果。前24周Hb反应率方面,罗沙司他组同样显著优于安慰剂组(P<0.001)。
罗沙司他降低了74%的补救治疗风险(P<0.001),其中输血风险降低63%,静脉补铁风险降低59%,使用促红细胞生成素风险降低87%。
安全性方面,整体安全性良好,与安慰剂相比无明显差异。
由此可见,罗沙司他可有效升高NDD-CKD(3~5期)贫血患者Hb,包括对高CRP患者,显著降低补救治疗风险。
ALPS研究:罗沙司他用于NDD-CKD贫血患者的欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究
当地时间:2019年11月9日(周六)
摘要号:SA-PO225(壁报展示)
研究详情:本篇摘要公布了分别针对DD和NDD患者的两项研究数据,此处特分享其中的NDD研究。该研究为双盲设计。
研究设计:
主要研究结果:
此外,罗沙司他组距离采用补救治疗(输血、ESAs或静脉补铁)的时间亦显著优于安慰剂组(P<0.001)。
两组主要不良事件为终末期肾病(ESRD)、高血压、水肿、GFR降低。
该研究提示,相较于安慰剂,罗沙司他对升高和维持NDD的CKD贫血患者Hb水平及延长挽救治疗等方向,都显著优效于安慰剂。
ANDES研究:罗沙司他用于NDD-CKD贫血患者的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究
当地时间:2019年11月9日(周六)
摘要号:SA-PO228(壁报展示)
研究设计:
研究结果:
该研究提示,第28~52周Hb平均值较基线值的变化和前24周Hb反应率方面,罗沙司他均显著优于安慰剂。另外,罗沙司他降低了81%的补救治疗风险(HR=0.19,P<0.001)和74%的输血风险(HR=0.26,P<0.001)。
罗沙司他用于未接受ESA治疗的NDD-CKD贫血患者的日本多中心、随机、开放、单臂Ⅲ期研究
当地时间:2019年11月9日(周六)
摘要号:SA-PO226(壁报展示)
研究设计:
本研究评价罗沙司他用于NDD、未接受ESAs治疗的CKD贫血患者的有效性和安全性。纳入99例患者,Hb<10.5 g/dL,口服罗沙司他24周,每周3次,分为不同剂量组。根据维持Hb在10~12 g/dL调整剂量。
主要研究结果:
研究结果显示,疗效方面,两组有效反应率(Hb≥10.0 g/dL或Hb较基线值升高幅度≥1.0g/dL)分别为93.9%和100.0%;第18~24周平均Hb分别为11.12±0.57g/dL和11.23±0.67g/dL;第18~24周Hb平均值较基线值的变化分别为1.39g/dL±0.93 g/dL和1.30±0.80g/dL;第18~24周目标Hb维持率分别为88.6%和88.9%;前4周Hb每周增长平均速度分别为0.291g/dL和0.373 g/dL。
该研究提示,罗沙司他在NDD、未接受ESAs治疗的CKD贫血日本患者中,采用不同起始剂量对升高和维持Hb水平均有效,安全性可控。Hb增长幅度呈剂量依赖。
罗沙司他用于NDD-CKD贫血患者长期维持治疗的开放性研究
当地时间:2019年11月9日(周六)
摘要号:SA-PO230(壁报展示)
研究设计:
研究结果:
该研究提示,NDD的CKD贫血患者使用罗沙司他长期维持治疗可有效维持Hb水平,安全性、耐受性良好。
参考文献
1. TH-OR023,Steven Fishbane, Mohamed A. El-Shahawy, Roberto Pecoits-Filho, et al. OLYMPUS: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, International Study of Roxadustat Efficacy in Patients with Non-Dialysis-Dependent (NDD) CKD and Anemia.
2. SA-PO225, Ciro Esposito, Botond Csiky, Avtandil Tataradze, et al. Anemia and Iron Metabolism: Clinical Two Phase 3, Multicenter, Randomized Studies of Intermittent Oral Roxadustat in Anemic CKD Patients on (PYRENEES) and Not on (ALPS) Dialysis.
3. SA-PO228, Daniel W. Coyne, Simon D. Roger, Sug kyun Shin, et al. Anemia and Iron Metabolism: Clinical ANDES: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study of the Efficacy and Safety of Roxadustat for the Treatment of Anemia in CKD Patients Not on Dialysis.
4. SA-PO226, Tadao Akizawa, Tetsuro Otsuka, Yusuke Yamaguchi, et al. Poster Saturday Anemia and Iron Metabolism: Clinical Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-Label, Non-Comparative Study of Intermittent Oral Roxadustat in ESA-Naive CKD Patients Not on Dialysis in Japan.
5. SA-PO230, Chao H. Sun, Elizabeth A. Barranco, Lona Poole, et al. Poster Saturday Anemia and Iron Metabolism: Clinical An Open-Label Extension Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Roxadustat for the Long-Term Maintenance Treatment of Anemia in Dialysis and Non-Dialysis Patients with CKD.
编辑整理丨中国医学论坛报 刘芊
本文由阿斯利康特约刊登,审批编号CN-40256,过期日期2021-11-7 ,仅供医疗专业人士进行医学科学交流,不可用于推广目的。
慢性肾脏病专区
《罗沙司他获批用于非透析患者肾性贫血治疗,全球首创新药扩大适用范围》new
《2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓—找到人体感知氧气的机制》new
《首次!NEJM背靠背发表中国论文,肾脏病贫血新药结果公布》
《中国III期临床研究成果首获国际权威期刊NEJM背靠背发表, 罗沙司他全新机制突破肾性贫血临床应用》new
《与首席研究者和主编面对面:新英格兰医学杂志中国重要临床研究暨罗沙司他中国III期临床研究进展分享会现场实录》new
学术前沿
《DAPA-HF试验结果今日公布!达格列净达显著降低心血管死亡或心力衰竭恶化风险》
《达格列净或成“跨界明星”已成实锤,药师带您抽丝剥茧一探究竟》new
《达格列净是被糖尿病耽误的心衰药?ESC热点发布重磅DAPA-HF研究结果,显著降低心血管死亡和心衰恶化风险》new
《重磅!ESC最新公布THEMIS Ⅲ期临床试验结果:替格瑞洛显著降低冠心病合并2型糖尿病心血管死亡、心梗、卒中风险》new
《与首席研究者和主编面对面:新英格兰医学杂志中国重要临床研究暨罗沙司他中国III期临床研究进展分享会现场实录》new
较真辟谣
每日一问
药事管理
调脂用药专区
慢乙肝治疗专区
肠外肠内营养专区
《肠外脂肪乳剂的新进展》new
下载专区
《2019阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用中国专家共识》
药事网
中国领先的互联网药师集团
长按识别二维码关注